(Free Pub) Přijato 1. listopadu 2010.
Alfa melanocyty stimulující hormon (alfa-MSH) je 13-aminokyselinový (asi že je ze třinácti aminokyselin) [13-amino-acid] pigmenový peptidový hormon, který je syntetizován v pars intermedia hypofýze endoproteolytickým rozkladem proopiomelanokortinu. Při vystavení ultrafialovému (UV) záření jsou také produkovány keratinocyty, melanocyty a makrofágy [1]. Alfa-MSH způsobuje šíření pigmentových granulí v melanoforech prostřednictvím receptorů souvisejících/spojených s G-proteiny, což vede pigmentaci pokožky a zlepšené opravě DNA v melanocytech. Vzhledem ke své lipofilní vlastnosti je alfa-MSH schopen procházet skrze hematoencefalickou bariéru mozku [2].
S výjimkou acetylace N-konce a karboxy amidace v alfa-MSH, jeho struktura je homologní s N-tridekapeptidovou části adrenokortikotropního hormonu (ACTH) [2]. N- a C- terminální části alfa-MSH nejsou nezbytně nutné pro jeho bioaktivitu, proto některé úpravy centrální části proteinu vedou k chemickému analogu (obdobě), která je 10krát až 1000krát více účinnější než přirozený hormon [1].
Afamelanotid, také známý jako melanotan, je syntetickým analogem přirozeně se vyskytujícího melanokortinového peptidu hormonu alfa-MSH.
V poslední době jsou syntetické alfa-MSH analogy jako afamelanotid nabízeny on-line, stále více se používají jako životní styl, látky s jediným úmyslem stimulovat pokožku při opalování.
POPIS PŘÍPADU (KAZUISTIKA)
30ti letý bělošský pacient prezentovný naší ambulanci jako hluboce opálený, ale s nepravidelnými ztrátami pigmentace na vém trupu a horních končetinách (obr. 1).
Obr. 1: a) Vývoj bílých makul na zádech. b) Návrat do normální pigmentace po ukončení afamelanotidu.
Jeho lékařská anamnéza, včetně atopického ekzému v raném dětství s příznaky, které odezněly do věku 5 let. Jeho lékařská historie nebyla nijak pozoruhodná.
Ve věku 29 let se u něj vyvinula svědivá ekzematózní léze na kůži, které se poprvé objevila na tváři, pak se postupně rozšířila po celé kůži. Byly úspěšně použity lokální steroidy.
Při první konzultaci bylo pozorováno několik bílých makul s průměrem 1 až 2 centimetry, minimální drolení bylo pozorováno, hlavně na hrudníku a horních končetinách. Zbytek kůže měl běžnou (pravidelnou) pigmentaci připomínající vitiligo. Jako vedlejší účinky byly hlášeny: chronická únava, parestézie, bolesti hlavy a nevolnosti.
Zabarvení biopsie kůže hematoxylinem odhalilo ohnisko spongiózy, akantózy a exostózy malých lymfocytů. V horním koriu byla zaznamenána perivaskulární lymfatická infiltrace některých eosinofilických granulocytů.
Biopsie kůže byla v souladu s edematózní dermatitidou a nepodporovala žádné jiné diagnózy, jako je tinea, mycosis fungoides, lepra nebo vitiligo.
Plísňová infekce kůže byla vyloučena mykologickými kulturami. Laboratorní parametry, včetně úrovní séra IgE, byly v rozmezí normálních limitů.
Po několika návštěvách pacient přiznal použití afamelanotidové injekce. Aby pacient dosáhnul opálené kůže, tak si sám do sebe injekcí vpravil několik injekcí afamelanotidu.
Během dvou měsíců si aplikoval celkem 50 miligramů melanotanu.
I když se u pacienta objevily bolesti hlavy, nevolnost a únava, tak pokračoval v užívání látky, dokud se nedostal na naši ambulanci.
Osm týdnů po ukončení afamelanotidových injekcí byly vyřešeny pseudoleukodermové a neurologické příznaky.
DISKUZE
Afamelanotid (Melanotan, CUV 1647) je synteticky vyrobený peptidový hormon, který je schopen imitovat přirozený alfa-MSH. Imunoanalytickou technikou bylo u alfa-MSH zjištěno, že má plazmatický poločas rozpadu u lidí pouze 20 minut, zatímco afamelanotid demonstroval čtyřnásobně delší poločas rozpadu [3].
Mnoho buněk lidské kůže vyjadřuje? [express] melanokortinové receptory, které jsou stimulovány biologicky aktivními formou prekurzoru promelanokortinu. Stimulace těchto receptorů je zodpovědná nejen za pigmentaci pokožky, ale také za regulaci lipogeneze díky receptorům na tukových buňkách; navíc hrají roli při růstu stimulací receptorů na chondrocytech. Protizánětlivé účinky alfa-MSH jsou založeny na imunomodulačních a antifibrogenních procesech kožních buněk, které jsou zprostředkovány MSH receptory dermálních fibroblastů [4]. Naproti tomu stimulace MSH receptorů na žírných buňkách vede k uvolnění histaminu a má protizánětlivé účinky.
Poškození melanocytů mediátory a buněčnými složkami zánětlivé reakce se zdá být zodpovědné za sníženou schopnost pigmentace edematózní kůže. Kromě toho existuje nesoulad ve prospěch CD4+ T-buněk. Aktivace MHC-1-třída peptidové sekvence představována cizími bílkovinami, které jsou podobné vlastnímu antigenu melanocytů, může vést ke sníženému uvolnění melaninu [5].
Internetoví obchodníci využívají indukce pigmentu kůže pomocí analogu alfa-MSH, dělají to snadno, ale nelegálně prostřednictvím Internetu.
Neregulovaná aplikace melanotanu může zmást tím, že se prezentuje jako předtím existující melanocytární névy. To by mohlo představovat zvýšené riziko rozvoje melanomu [6, 7].
Existuje několik známých sebeomezujících vedlejších účinků, které jsou vyvolané použitím afamelanotidu: nevolnosti, periferní vazodilatace, únava, zvracení, bolesti zažívacího traktu a bolesti hlavy. U výše uvedeného pacienty vedlejší účinky vymizely pár týdnů po tom, co přestal užívat injekce melanotanu.
Tento případ demonstruje, že by měl být analog alfa-MSH přidán na seznam spouštěčů pseudoleukodermi.
REFERENCE
1. Teofoli P, Motoki K, Lotti TM, Uitto J, Mauviel A. Propiomelanocortin (POMC) gene expression by normal skin and keloid fibroblasts in culture: modulation by cytokines. Exp Dermatol 1997; 6: 111–115.
2. Ugwu SO, Blanchard J, Dorr RT, Levine N, Brooks C, Hadley ME, et al. Skin pigmentation and pharmacokinetics of melanotan-I in humans Biopharm Drug Dispos 1997; 17: 259–269.
3. Langan EA, Nie Z, Rhodes LE. Melanotropic peptides: more than just “Barbie drugs” and “sun tan jabs?”. Br J Dermatol 2010; 163: 451–455.
4. Cardones AR, Grichnik JM. Alpha-melanocyte-stimulating hormone-induced eruptive nevi. Arch Dermatol 2009; 145: 441–444.
5. Don S, Hadley ME, Dawson BV, Hruby VJ. In vivo blood kinetics of a-melanocyte stimulating hormone (α-MSH) and a superpotent analog. J Invest Dermatol 1986; 87: 413.
6. Böhm M, Luger TA, Tobin DJ, Garcia-Barron JC. Melanocortin receptor ligands: new horizons for skin biology and clinical dermatology. J Invest Dermatol 2006; 9: 1966–1975.
7. Steitz J, Brück J, Lenz J, Büchs S, Tüting T. Peripheral CD8+ T cell tolerance against melanocytic self-antigens in the skin is regulated in two steps by CD4+ T cells and local inflammation: implications for the pathophysiology of vitiligo. J Invest Dermatol 2005; 124: 144–150.
Překlad článku Pseudoleucoderma After Injections of Afamelanotide in a Patient with Atopic Dermatitis
http://www.medicaljournals.se/acta/content/?doi=10.2340/00015555-1062&html=1
Free Pub najdete i na Facebooku, stačí se stát fanouškem facebookové skupiny Free Pub.
Chcete-li být denně informováni odkazy na téma survival, soběstačnost, jak přežít ekonomickou krizi či jaderný útok, apod., přidejte se k FB stránce PŘEŽIJEME.
Zajímáte-li se o problematiku zdraví, zdravé výživy apod., pak se přidejte k facebookové stránce Zdravie a zdravá výživa.
Chcete se být ochráněni před manipulací a propagandou? Chcete odhalovat lži? Pak se přidejte k naší facebookové stránce Lži, podvody, propaganda.
Dobrý den,
Chci se tedy zeptat, zda-li je bezpečné používat tento produkt ikdyž se nevyskytnou žádné nežádoucí učinky (vadná pigmentace apod). Jsem světlý typ a mám problém s opalováním a hledám nějaké řešení jak zmírnit nežádoucí účinky sluneč. záření a diskomfort při nadměrném pobytu na slunci. Chráním se krémy na opalování ale jakmile si nedám dostatečný pozor je problém..
Děkuji za odpověd, hezký zbytek dne